| LEADER |
05928nam a2200361 4500 |
| 001 |
1529306 |
| 041 |
|
|
|a eng
|
| 100 |
|
|
|9 609346
|a عربيات، شيرين أحمد
|e مؤلف
|
| 245 |
|
|
|a Synthesis, Docking Studies and Evaluation of Novel Fluoroquinolones and Triazolofluoroquinolones as Potential Pancreatic Lipase Inhibitors and Antiproliferative Compounds
|
| 246 |
|
|
|a تخليق ودراسات محاكاة الارتباط وتقييم مركبات جديدة من الفلوروكوينولونات والترايزولوفلور وكوينولونات كمثبطات محتملة لأنزيم اللايبيز البنكرياسي ومضادة للسرطان
|
| 260 |
|
|
|a عمان
|c 2016
|
| 300 |
|
|
|a 1 - 215
|
| 336 |
|
|
|a رسائل جامعية
|
| 502 |
|
|
|b رسالة دكتوراه
|c الجامعة الاردنية
|f كلية الدراسات العليا
|g الاردن
|o 14308
|
| 520 |
|
|
|a يزداد انتشار مرض السمنة بسرعة كبيرة. يعد استهداف أنزيم اللايبيز البنكرياسي واحدا من الطرق المهمة لعلاج مرض السمنة دوائيا ونظرا لاكتشاف الفلوروكوينولونات كمثبطات فعالة لأنزيم اللايبيز البنكرياسي فإن هذا العمل يهدف إلى تصنيع مشتقات جديدة من الفلوروكوينولونات وتقييمها كمثبطات محتملة لأنزيم اللايبيز البنكرياسي ثم دعم نتائج الفحص بدراسات محاكاة الارتباط. واستنادا إلى العلاقة المحتملة بين السمنة وسرطان القولون فقد تم فحص هذه المركبات ضد أنواع مختلفة من خلايا سرطان القولون. بناء على ما تقدم فإن المركبين ايثل 7-كلورو-1-الكيل-6-فلورو-8-نيترو-4-أوكسو-1,4 دايهيدروكوينولين-3۔ كاربوكسيلات (الركيزين AI وAII) قد تم تحضيرهما على نطاق واسع كوسيط لتخليق سلسلة من المركبات الجديدة على مستويات الاسترات (الركيز BE) والأحماض الكربوكسيلية (الركيز B) والأحماض الكربوكسيلية المختزلة (الركيز C) والترايزولوكونولينات (الركيز D) وقد تم تحضير هذه المركبات بنجاح كامل وفصلها وتشخيصها باستخدام أجهزة الطيف NMR وIR وMS وكانت متوافقة مع تركيبتها المتوقعة. أما بالنسبة لفعالية المركبات كمثبطات لأنزيم اللايبيز البنكرياسي فقد تم تحديدها لونيا من خلال قياس تحلل مركب بيوتيرات بارا نيترو فينول إلى مركب بارا نيترو فينول حيث أظهرت معظم المركبات فعالية جيدة: من مجموعة الأحماض الكربوكسيلية (الركيز B) فإن المركبات 67 و63 و57 كانت الأعلى فعالية ضمن فنتها بتراكيز 1.95-6.8 ميكرومولار/ مل. المركبات المختزلة على شكل منتجات 8-أمينو (الركيز C) كانت الأعلى فعالية ضد أنزيم اللايبيز البنكرياسي وتحديدا المركبات التي تحتوي على إضافة ميثوكسي وهي 73 و89 و87 حيث كانت تراكيزها 0.4-8.7 ميكرومولار/ مل. مركبات الترايزولوكوينولينات كانت أقل فعالية من مركباتها المضاهية من فئة الأحماض الكربوكسيلية والأحماض الكربوكسيلية المختزلة. أظهرت دراسات محاكاة الارتباط أن المركبات الأكثر ذائبية في الدهن والقادرة على عمل روابط هيدروجينية مع الحامض الأميني السيرين 152 ضمن موقع الارتباط في الأنزيم تتمتع بالفعالية الأعلى. نتائج فحص هذه المركبات كمضادة لسرطان القولون من خلال فحص صبغة السلفورودامين ب اللوني كانت مميزة وأظهرت أن المركبات (35، 67، 63، 73، 79، 87 و89) كانت الأكثر فعالية ضد خلايا سرطان القولون (HT29، HCT116، SW620، CACO2 وSW480) بتراكيز تقارب أو تتفوق على المركب المرجعي سيس بلاتين. أخيرا، أنتج هذا العمل أكثر من 100 من مشتقات فلوروكوينولون وترايزولوكونولون الجديدة والتي من الممكن استخدامها طبيا في المستقبل كمضادات للسمنة ومضادات للسرطان.
|
| 653 |
|
|
|a الأحماض الكربوكسيلية
|a الفلوروكوينولونات
|a الخلايا السرطانية
|
| 700 |
|
|
|a البستنجي، ياسر خليل
|g Bustanji, Yasser Khalil
|e مشرف
|9 82091
|
| 700 |
|
|
|a الحياري، يوسف محمد
|g Al-Hiari, Yusuf Mohammad
|e مشرف
|9 12079
|
| 856 |
|
|
|u 9802-001-008-14308-T.pdf
|y صفحة العنوان
|
| 856 |
|
|
|u 9802-001-008-14308-A.pdf
|y المستخلص
|
| 856 |
|
|
|u 9802-001-008-14308-C.pdf
|y قائمة المحتويات
|
| 856 |
|
|
|u 9802-001-008-14308-F.pdf
|y 24 صفحة الأولى
|
| 856 |
|
|
|u 9802-001-008-14308-1.pdf
|y 1 الفصل
|
| 856 |
|
|
|u 9802-001-008-14308-2.pdf
|y 2 الفصل
|
| 856 |
|
|
|u 9802-001-008-14308-3.pdf
|y 3 الفصل
|
| 856 |
|
|
|u 9802-001-008-14308-4.pdf
|y 4 الفصل
|
| 856 |
|
|
|u 9802-001-008-14308-5.pdf
|y 5 الفصل
|
| 856 |
|
|
|u 9802-001-008-14308-6.pdf
|y 6 الفصل
|
| 856 |
|
|
|u 9802-001-008-14308-R.pdf
|y المصادر والمراجع
|
| 856 |
|
|
|u 9802-001-008-14308-S.pdf
|y الملاحق
|
| 930 |
|
|
|d y
|
| 995 |
|
|
|a Dissertations
|
| 999 |
|
|
|c 1135367
|d 1135367
|
