Structural and Functional Compatibility of a Novel Mutation Asp413asn and the Gly420arg Mutation in the Factor X Gene
| المؤلف الرئيسي: | Zohud, Osayd Samer (Author) |
|---|---|
| مؤلفين آخرين: | Darwish, Hisham (Advisor) |
| التاريخ الميلادي: |
2020
|
| موقع: | جنين |
| الصفحات: | 1 - 55 |
| رقم MD: | 1167932 |
| نوع المحتوى: | رسائل جامعية |
| اللغة: | الإنجليزية |
| الدرجة العلمية: | رسالة ماجستير |
| الجامعة: | الجامعة العربية الأمريكية - جنين |
| الكلية: | كلية الدراسات العليا |
| الدولة: | فلسطين |
| قواعد المعلومات: | Dissertations |
| مواضيع: | |
| رابط المحتوى: |
عدد مرات التحميل
13
| المستخلص: |
العامل العاشر في سلسله تخثر الدم هو أحد بروتيازات السيرين المعتمدة على فيتامين ك، يصنع في الكبد وله دور محوري في سلسله تخثر الدم. يتم تنشيط هذا البروتين عن طريق أما المسار الخارجي أو الداخلي، حيث يشكل العامل العاشر المكون الرئيسي في مجمع البروثرومبيناز الذي يعمل على تحويل البروثرومبين إلى ثرومبين. العامل العاشر مشفر بواسطة جين موجود على الكروموسوم الثالث عشر، يتكون جين العامل العاشر من ثمان اكسونات وسبع انترونات يشفر لبروتين يتكون من 488 حمض أميني، حتى الآن أكثر من 130 طفرة تم الإبلاغ عنها في هذا الجين، معظمها كانت من نوع الطفرات المغلطة. يتم تصنيف مرضى نقص العامل العاشر بناء على مستوى البروتين بالدم ومدى فعالية الوظيفة الإنزيمية للبروتين مرضى النوع الأول يعانون من نقص في كميه البروتين في الدم، بينما مرضى النوع الثاني يوجد لديهم بروتينات غير فعالة. مؤخرا تم تشخيص مريضين بنقص العامل العاشر وتم التعرف على الطفرات لكل منهما حيث كانت طفرات جديدة لم يتم ذكرها سابقا في الأدب العلمي، كان أحدها الطفرة المغلطة التي نتج عنها استبدال حمض الاسبارتات بالاسبارجين في الموقع رقم 413، الهدف من دراستنا هو التعرف على الآثار الجزيئية والبنائية المترتبة على هذه الطفرة. تم إحداث طفرات على الجين الكامل الطبيعي باستخدام تقنيه الطفرات الموجهة للموقع للحصول على ما يمثل الطفرة التي تم تشخيصها لدى مريض فلسطيني بنقص العامل العاشر، بجانب ذلك تم دراسة طفرة أخرى مغلطة تم ذكرها سابقا بنفس الطريقة، تم إدخال الجين الطبيعي بالإضافة إلى الجينين اللذان يحتويان على الطفرات في خلايا جذعية جنينية كل على حدة، تمت دراسة التحليل الغربي لفصل البروتينات، حيث لم يتبين أن لهتين الطفرتين تأثير واضح على كمية البروتين، فعالية الإنزيم تم قياسها من خلال نتائج وقت البروثرومبين لبروتينات العامل العاشر المفرز من الخلايا وبدأ أن البروتينات قد فقدت جزء كبيرا من فعاليتها الإنزيمية، تم كذلك دراسة مدى تأثر الحمض النووي الريبوزي غير منزوع الأكسجين (الرنا)، حيث وجدنا أن لا تأثير يذكر لهذه الطفرات على عمليه نسخ الجين واستقرار جزيئات الرنا، قمنا كذلك باستخدام تطبيقات المعلوماتية الحيوية للتنبؤ بمدى تأثير هذه الطفرات على بناء البروتين واستقراره، وقد كانت نتائج البرامج المستخدمة جميعها أن الطفرات ذات تأثير تدميري على بناء ووظيفة البروتين بسبب قرب الطفرات من موقع ارتباط أيونات الصوديوم. ختاما يبدو أن لهذه الطفرتين تأثير محدود بموقعهما في البروتين بحيث يكون لا يتأثر إنتاج البروتين ولكن البروتينات المنتجة تكون ذات فعالية ضئيلة، ويكون أصحاب هذه الطفرات مرضى نقص العامل العاشر من النوع الثاني. |
|---|
عناصر مشابهة
-
Characterization of novel mutation in the upstream promoter of the F2R gene in a patient with type 1 von Willebrand disease
بواسطة: Sabi, Essa M. منشور: (2011) -
Discovery of Potential Novel Functions of S.Pombe Genes That are Homologue of Down-Regulated in Multiple Cancer-1 Genes
بواسطة: Al Husayni, Mashail منشور: (2011) -
Characterizing a Novel Human Gene Product: Testican
بواسطة: Basalamah, Mohammad A. M. منشور: (2001) -
Detection of Factor V Leiden and Prothrombin G20210A mutations among sickl e r p at ients with high D - dimer level
بواسطة: El Tahir, Amro Bashir منشور: (2016) -
Screening for the Presence of Q4010x, E4024x and Q4041x Mutations and P4209p Polymorphism in Pkd1 Gene in Jordan
بواسطة: Bani Hani, Rihan Turkey منشور: (2008)
