Biowaiver Monograph for Ascorbic Acid Immediate Release Solid Oral Dosage Forms
| العنوان بلغة أخرى: |
دراسة الاعفاء الحيوي للأشكال الصيدلانية ذات التحرير الفوري المحتوية على مادة حمض الاسكوربيك |
|---|---|
| المؤلف الرئيسي: | المصري، هيلين نجدي (مؤلف) |
| المؤلف الرئيسي (الإنجليزية): | Al-Masri, Helen Najdi Naji |
| مؤلفين آخرين: | حسين، أمجد عز الدين (مشرف) , شواهنة، رمزي (مشرف) |
| التاريخ الميلادي: |
2015
|
| موقع: | نابلس |
| الصفحات: | 1 - 80 |
| رقم MD: | 1233713 |
| نوع المحتوى: | رسائل جامعية |
| اللغة: | الإنجليزية |
| الدرجة العلمية: | رسالة ماجستير |
| الجامعة: | جامعة النجاح الوطنية |
| الكلية: | كلية الدراسات العليا |
| الدولة: | فلسطين |
| قواعد المعلومات: | Dissertations |
| مواضيع: | |
| رابط المحتوى: |
عدد مرات التحميل
4
| المستخلص: |
خلفية: إظهار أوجه التشابه من حيث السلامة والفعالية بين المنتجات الدوائية المبتكرة وإصداراتها العامة هي خطوة حاسمة في منح تراخيص التسويق (MAs). وذلك من خلال إجراء دراسات التكافؤ الحيوي في الجسم الحي (BE) على متطوعين أصحاء. وبسبب الحاجة إلى معايير واضحة في إثبات التكافؤ والتشابه بين المنتجات المتكافئة حيويا، برزت أهمية دراسات التكافؤ الحيوي (BE) وبديل دراسات التكافؤ الحيوي (Biowaiver) إن دراسات التكافؤ الحيوي(BE) دراسات مكلفة ومستهلكة للوقت وهي محفوفة بالمخاطر بسبب إجراؤها على متطوعين أصحاء، من هنا ظهر نظام التصنيف البيولوجي الصيدلاني (BCS) الذي عرضه Amidon والذي تم تبنيه من قبل السلطات الرقابية والمنظمات المختلفة مثل منظمة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، والوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) ومنظمة الصحة العالمية (WHO) والذي غير بشكل كبير من عمليات تطوير الأدوية والموافقة عليها. بحيث تسمح الهيئات التنظيمية الآن بالتنازل عن إجراء دراسات التكافؤ الحيوي (BE) واستخدام دراسات بديل التكافؤ الحيوي في اختبار الأدوية الصلبة ذات التحرير الفوري التي تعطى عن طريق الفم (IR) بحيث يكون الدواء عالي الذوبان وعالي النفاذية وبالتالي يصنف باعتباره فئة درجة أولى حسب نظام التصنيف البيولوجي الصيدلاني (BCS). وكان هدف هذه الأطروحة التقييم المنهجي لإمكانية منح بديل التكافؤ الحيوي (biowaiver) للتركيبات التي تحتوي على حمض الاسكوربيك كمادة فعالة (API) ذات التحرير الفوري (IR) والتي تعطى عن طريق الفم. وتقييم خصائص الأفراج عن اثنين من الصيغ التي تحتوي على حمضن الاسكوربيك. الأساليب: أجريت دراسات الذوبان لتحديد الذوبان المائي من حمض الاسكوربيك في درجات حموضة مختلفة: من (7.5-1) في درجة 37 مئوية، وتعيين فئة الذوبان الصحيحة لحمض الاسكوربيك وفقا لنظام التصنيف البيولوجي الصيدلاني (BCS)، والمبادئ التوجيهية لمنظمة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويعتبر الدواء عالي الذائبية عندما تكون أعلى جرعة دوائية قابلة للذوبان في 250 مل أو أقل في وسط مائي بدرجات حموضة مختلفة من (1-7.5). تم تطبيق الطريقة التقليدية (shake-flask) باستخدام ثلاث أوساط مائية بدرجات حموضة مختلفة من (1- 7.5): .7.5 (phosphate buffer) 4.5 (acetate buffer), (maleate buffer)1.0 تم تحقيق التوازن بمقارنة الذوبان في 24 ساعة و48 ساعة. وقد تم تحليل مستويات الدواء في العينات باستخدام الأشعة فوق البنفسجية للفحص الطيفي لحمض الاسكوربيك في 260 نانومتر. وأجريت تجارب الذائبية على صنفين تجاريين من الأقراص ذات التحرير الفوري التي تعطى عن طريق الفم التي تحتوي على حمض الاسكوربيك بتركيز 500 مل في 900 مل من الماء منزوع الأيونات بدرجات حموضة مختلفة 1.2، 4.5، 6.8 ومعايرة درجة حموضة الوسط المائي باستخدام N 0.1 حمض الهيدروكلوريك وهيدروكسيد الصوديوم. تم اختبار الذوبان فيه وفقا لطريقة (USP) النوع الثاني (باستخدام المجداف) على 75 دورة في الدقيقة والحفاظ على درجة الحرارة الوسط المائي على 37 ± 0.5 دوجة مئوية. تم سحب 5 مل من المحلول في فترات زمنية محددة سلفا من 5، 10، 15، 20، 25، 30، 45 و60 دقيقة. وتم أخذ عينات مخففة بشكل مناسب وتحليلها في 260 نانومتر باستخدام مطياف الأشعة فوق البنفسجية. والمواصفات الجزيئية مثل المساحة السطحية القطبية (PSA)، معامل الفصل بين الاوكتانول والماء (log P)، معامل توزيع درجة الحموضة 7.4 (log D7.4)، وعدد الروابط الهيدروجينة المستقبلة، وعدد الروابط الهيدروجينية المانحة ودرجة pka باستخدام نظام البرمجيات. تم البحث في قواعد البيانات عن الذوبان والنفاذية والتذويب ذات الصلة بحمض الاسكوربيك. النتائج: أظهرت القياسات الذوبان أن الحد الأقصى للجرعة المدرجة على قائمة EML لمنظمة الصحة العالمية كانت قابلة للذوبان في أقل من 250 مل من الماء على درجة حموضة محددة من قبل الهيئات التنظيمية على درجة حرارة 37˚ كان dose number محسوبة في نطاق 0.00011 من 0.00029 في نطاق درجة الحموضة من 1.2-5.7. وتشير هذه النتائج إلى أن حمض الاسكوربيك يجب بشكل لا لبس فيه أن يسند إلى الفئة الأولى كدواء عالي الذائبية حسب نظام التصنيف البيولوجي الصيدلاني (BCS) استنادا إلى الخصائص الفيزيائية والسلوكية الملاحظة في الجسم الحي، حمض الاسكوربيك ينطبق عليه متطلبات الدواء عالي النفاذية حسب نظام التصنيف البيولوجي الصيدلاني (BCS)- ولذلك، فإننا نقترح أن حمض الاسكوربيك يجب أن تسند إلى أدوية الفئة الأولى حسب نظام التصنيف البيولوجي الصيدلاني (BCS). أظهرت المقارنات بين اثنين من التركيبات التي تحتوي على حمض الاسكوربيك كمادة فعالة وحيدة ذات التحرر الفوري عن طريق الفم (IR) أن تحرير حمض الاسكوربيك كان بشكل مختلف في اختبار الذوبان. وكذلك عوامل التشابه (f2) والاختلاف (f1). الاستنتاجات: حمض الاسكوربيك هو دواء عالي الذوبان وعالي النفاذية وبالتالي يصنف باعتباره فئة درجة أولى حسب (BCS). خطر عدم التكافؤ الحيوي (bioinequivalence) تم تجاوزه طالما أن استخدام حمض الاسكوربيك آمن. ولهذه الأسباب، تم اعتبار حمض الاسكوربيك مرشحا جيدا للتنازل عن إجراء تكافؤ حيوي (Bioequivalence) ومنح بديل التكافؤ الحيوي (biowaiver) للأشكال الصيدلانية الصلبة ذات التحرير الفوري التي تعطى عن طريق الفم التي تحوي حمض الأسكوربيك كمادة فعالة. |
|---|
عناصر مشابهة
-
Processing of Nebivolol Hydrochloride Nanosuspension into Immediate Release Solid Oral Dosage Form
بواسطة: الربيدي، روى أمين عبدالله منشور: (2020) -
Comparative in vitro dissolution by Biowaiver study of prednisolone tablets
بواسطة: Eltoom, Eiman Mohammed Ahmed منشور: (2015) -
In Vitro Equivalence Study of Generic (Propranolol Hydrochloride 40mg) Immediate Release Tablets Marketed in Sudan Under Biowaiver Conditions
بواسطة: Ahmed, Nuha Mohammed Osman منشور: (2015) -
Formulation and evaluation of certain solid pharmaceutical dosage forms containing glipizide
بواسطة: Makhlof, Abd Allh Mohmoud منشور: (2004) -
Comparative dissolution study of four allopurinol 100 mg generictablets under the biowaiver conditions
بواسطة: El Noor, Musa Abu Elgasim Musa منشور: (2015)
