| المستخلص: |
تهدف هذه الدراسة إلى تصنيع أقراص طرطرات الميتوبرولول ثنائية الطبقة والتحرر الدوائي بواسطة تكنولوجيا الطباعة ثلاثية الأبعاد بتقنية نمذجة الترسيب المدمج. تستخدم تكنولوجيا الطباعة ثلاثية الأبعاد لتخصيص الجرعة الدوائية، وتم تصنيع الأقراص ثنائية الطبقة لحاجة المريض إلى الجرعة الفورية والمستدامة. تم اختيار المادة الفعالة طرطرات الميتوبرولول لأنها تملك درجة ذوبان منخفضة، وتصنف ضمن المجموعة الأولى من نظام تصنيف الصيدلانيات البيولوجية. لم يتم تصنيعها من قبل على شكل أقراص بواسطة تقنية الكبس أو على شكل كبسولات. استخدمت عدة بوليمرات لتحضير الأقراص المطلوبة. بعد الفحص والتحقق تم اعتماد MPT: CAPA® 6506 (40:60%, w/w) كحبر صيدلاني للطبقة مستدامة التحرر الدوائي، بينما استخدم MPT: Eudragit: PolyoxTM (25:52.5:22.5%, w/w) لطبقة التحرر الدوائي الفوري. تم تحضير الحبر الصيدلاني عن طريق جهاز البثق، وفحص خصائصة الميكانيكية باستخدام اختبار الشد. تم طباعة الأقراص الدوائية وفحص أقطارها، وأوزانها، ودرجة صلابتها، ومحتوى المادة الفعالة فيها ودرجة تفتتها. وكانت النتائج وفق المعايير المطلوبة. بعدها تم تقييم درجة التبلور في الأحبار الصيدلانية والأقراص الدوائية المطبوعة باستخدام جهاز مسعر المسح التبايني، وكانت النتائج مقبولة. وتم التغيير في اعدادات الطباعة ودراسة تأثيرها على تشكيل الأقراص ومورفولوجيتها. علاوة على ذلك، تم دراسة التغيير في اعدادات الطباعة وأثره على سرعة الذوبان وحركية الدواء. وفيما يتعلق بذوبان الأقراص في المختبر، تم تطبيق الاختبار على ثلاث أقراص من الأقراص مستدامة التحرر الدوائي، وسريعة التحرر الدوائي، وثنائية الطبقة. تم استخدام محلول الفوسفات درجة حموضته 6.8، والحصول على منحنى شبه خطي وتحرر دوائي بنسبة 94.11% خلال 24 ساعة، واتبعت هذه الأقراص نموذج Korsmeyer- Peppas with anomalous release model للتحرر الدوائي. فيما يخص الأقراص سريعة التحرر الدوائي، فكانت هناك نوعين فقط من الأحبار الصيدلانية لهما القابلية للطباعة وهما [MPT+ Klucel EF (25:75%, w/w) and MPT: Eudragit EPO: POLYOXTM (25:52.5:22.5%, w/w)]، تم تطبيق اختبار الذوبان باستخدام محلول حمض الهيدروكلوريك ذو درجة الحموضة 1.2. وكانت الخلطة الأول بطيئة اذ تم تحرر الدواء كاملا 100% خلال ساعة، بينما الخلطة الثانية كان التحرر الدوائي فيها كاملا خلال 15 دقيقة. بالنسبة للأقراص ثنائية الطبقة، فاستخدم محلول حمض الهيدروكلوريك درجة حموضته 1.2 أول ساعتين من الاختبار ومحلول الفوسفات درجة حموضته 6.8 خلال ال22 ساعة الأخيرة. ووجد أن 40% من المادة الفعالة تم اطلاقها كجرعة أولية خلال الساعة الأولى وتم اطلاق 87% من المادة الفعالة خلال 24 ساعة. تم تحضير نفس الخلطات وكبسها لمقارنة نتائج ذوبان الدواء. ووجد أن الطبقة المستدامة كانت غير قابلة للكبس بينما الطبقة سريعة التحرر الدوائي تحرر الدواء فيها خلال 30 دقيقة. وفي النهاية، تم الاثبات بهذا البحث أن تقنية نمذجة الترسيب المدمج نجحت في انتاج أقراص فردية الجرعات وثنائية الطبقة، وبالإضافة إلى ذلك يمكنه أن يكون قاعدة أساسية لأبحاث مماثلة بالمستقبل.
|
