| LEADER |
08578nam a22003617a 4500 |
| 001 |
1502440 |
| 041 |
|
|
|a eng
|
| 100 |
|
|
|9 521110
|a Al-Araimi, Amna Salim Rashid
|e Author
|
| 245 |
|
|
|a Identification of Cellular Targets in Regulating Inflammatory Pathways
|
| 246 |
|
|
|a تحديد الأهداف الخلوية في تنظيم المسارات الالتهابية
|
| 260 |
|
|
|a مسقط
|c 2017
|
| 300 |
|
|
|a 1 - 232
|
| 336 |
|
|
|a رسائل جامعية
|
| 502 |
|
|
|b رسالة دكتوراه
|c جامعة السلطان قابوس
|f كلية الطب والعلوم الصحية
|g عمان
|o 0034
|
| 520 |
|
|
|a الالتهاب يلعب دورا محوريا في العديد من الأمراض المزمنة بما في ذلك مرض السكري من النوع الثاني، السمنة، أمراض المناعة الذاتية وأمراض الأمعاء الالتهابية وكذلك السرطان. التحقيق المفصل للمسارات الالتهابية في كل من المستويات الجزيئية والخلوية أمر حتمي لفهم عملية المرض والتقدم. وأصبح استكشاف أساليب علاجية جديدة إلزاميا الآن. أظهرت الدراسات الحديثة أن المسارات الالتهابية يمكن أن تنظم من خلال الإجراءات الخلوية من البروتين (SOCS2)، لكن لا يزال الهدف الخلوي ل SOCS2 غير مستكشف إلى حد كبير. هذه الأطروحة سوف تتخذ نهج متعدد الأوجه لتقييم الوظيفة الفسيولوجية لبروتين (SOCS2) من خلال تحديد الركيزة/ المادة المتفاعلة (المادة التي يعمل فيها الإنزيم) وتعزيز حساسية هرمون النمو في نموذج التهاب القولون الحاد. وأيضا مدى تأثير تخفيض مستوى (SOCS2) الخلوي على حدة مرض التهاب القولون. تم تنفيذ الجزء الأول من الدراسة لتحديد الأهداف الجزيئية الجديدة ل (SOCS2) باستخدام النهج البروتيني الكمي. لقد وجدنا ال (NERI) سيرين ثريونين كيناز، وهو منظم معروف في إرسال إشارات من TNFα-NF-kB، كهدف جديد لبروتين (SOCS2). وبالإضافة إلى ذلك، تحققنا من التفاعل الوظيفي بين (SOCS2) و(NDR1)، والتي من شأنها أن توفر المزيد من فهم وظيفة (SOCS2) وكيف يؤدي تحرير الضوابط التنظيمية له إلى حالات المناعة المرضية. ولقد أظهرت الدراسة إلى أن (SOCS2) يتفاعل مع (NDR1) ويعمل على انحلاله من خلال التحلل البروتيني بواسطة مركب ال Ubiquitin. قدمت نتائج الدراسة أدلة تشير إلى أن تحديد (SOCS2) لمسار (TNFα-NF-kB) يتحقق على الأقل جزئيا، من خلال NDR1. وبما يتناسق مع النتائج التي توصلنا إليها، استخدمنا نموذج من التهاب القولون لفئران ((SOCS2-/-، مما عزز وجهة النظر في أن نقص/خلل في (SOCS2) يتسبب في فرط الالتهابات وأوضحت النتائج وجود علاقة سلبية بين (SOCS2) مع (NDR1) و(p65).
|
| 520 |
|
|
|a والجزء الثاني من الدراسة يتكون من التحليل الجزيئي لمحور (GH-SOCS2) في العملية الالتهابية باستخدام نموذج التهاب القولون الناجم من المادة الكيميائية (DSS). حيث أثبتت الدراسة أن حذف (SOCS2) يحفز العملية الالتهابية كما ذكرت في وقت سابق في نموذج التهاب الكبد الدهني وهذا قد يساهم في ارتفاع نشاط المرض. الجدير بالذكر أنه على الرغم من تواجد الالتهاب الحاد في النموذج المدروس، أظهرت نتائج زيادة حساسية هرمون النمو عن طريق حذف بروتين (SOCS2) أقل ضررا في الأنسجة مع وجود أقل للتليف، وهذا ما يفسره انخفاض لمستوى البروتين المسؤول عن التكامل التركيبي للخلايا (α-SMA) وترسب أقل لمادة الكولاجين في مرحلة الاستشفاء. وبالإضافة إلى ذلك، تبين أن زيادة حساسية هرمون النمو عبر حذف (SOCS2) ساهم في زيادة تجديد الخلايا المبطنة للأمعاء وذلك من خلال الكشف عن مقدار وجود (BrdU) في نسيج القولون. وعلاوة على ذلك، فإن كلا من مستويات (TGF-β و(TGF-β receptors انخفض بشكل ملحوظ في فئة فئران (SOCS2-/-). ومن الاعتبارات الهامة الأخرى في أطروحتي هي أننا قمنا بالتحقيق في طرائق أخرى لإدارة العمليات الالتهابية. الصمغ العربي هو من الأدوية العشبية، التي تعمل كمركب مضاد للأكسدة ونقترح أن يكون له آثار مفيدة على مرض التهاب القولون التقرحي. لإثبات هذا الافتراض، تم إجراء تحليل المعايير العينية والمجهرية لتقييم التأثير الوقائي للصمغ العربي في تحسين شدة مرض التهاب القولون التقرحي من خلال استخدام نموذج التهاب القولون الناجم من المادة الكيميائية (DSS). وأشارت النتائج أن الصمغ العربي ساعد بشكل فعال في عملية الاستشفاء من التغيرات المرضية في القولون، كما هو واضح في تغير وزن الجسم فقد انخفض بشكل أقل، ولوحظ انخفاض مؤشر نشاط المرض ومدى تضرر الأنسجة. بالإضافة إلى ذلك، وجدنا أن تناول الصمغ العربي باستمرار يدعم أعلى مستوى لتجديد الخلايا المبطنة للأمعاء وكذلك أقل لعلامات تليف القولون والذي يشير إلى الدور الرئيسي للصمغ العربي في تنظيم وظيفة الخلايا الليفية. توفر هذه النتائج رؤى جديدة في نشاط (E3 ligase) لبروتين (SOCS2) وتحديد اتجاه تفسير آثار (SOCS2) على نشاط NF-kB. وعلاوة على ذلك، قد حققت فهم آلية جديدة لدور (SOCS2) وعلاقته مع هرمون النمو في نشاط مرض التهاب الأمعاء. وبالإضافة إلى ذلك، وجدنا في هذه الدراسة أن الصمغ العربي يعمل كمادة وقائية ضد التهاب القولون في النموذج المستخدم. معرفتنا لمثل هذه الآليات تعتبر نتيجة قيمة لتحسين وتصميم استراتيجيات جديدة لتعزيز تجديد الخلايا المبطنة للأمعاء التالفة. كذلك يمكن أن يؤدي المزيد من الفهم لهذه الآليات في نهاية المطاف إلى توضيح أهداف جديدة للمدخلات التي قد تساهم في تنظيم حالات الإصابة بالأمراض أو النشاط المرضي لها.
|
| 653 |
|
|
|a الأدوية والعقاقير
|a إدارة العمليات الالتهابية
|a الصمغ العربي
|a الأكسدة
|a الوقاية والعلاج
|a مسارات الالتهابات
|
| 700 |
|
|
|a Al Zadjali, Fahad
|e Advisor
|9 508954
|
| 856 |
|
|
|u 9809-008-008-0034-T.pdf
|y صفحة العنوان
|
| 856 |
|
|
|u 9809-008-008-0034-A.pdf
|y المستخلص
|
| 856 |
|
|
|u 9809-008-008-0034-C.pdf
|y قائمة المحتويات
|
| 856 |
|
|
|u 9809-008-008-0034-F.pdf
|y 24 صفحة الأولى
|
| 856 |
|
|
|u 9809-008-008-0034-1.pdf
|y 1 الفصل
|
| 856 |
|
|
|u 9809-008-008-0034-2.pdf
|y 2 الفصل
|
| 856 |
|
|
|u 9809-008-008-0034-3.pdf
|y 3 الفصل
|
| 856 |
|
|
|u 9809-008-008-0034-4.pdf
|y 4 الفصل
|
| 856 |
|
|
|u 9809-008-008-0034-5.pdf
|y 5 الفصل
|
| 856 |
|
|
|u 9809-008-008-0034-O.pdf
|y الخاتمة
|
| 856 |
|
|
|u 9809-008-008-0034-R.pdf
|y المصادر والمراجع
|
| 856 |
|
|
|u 9809-008-008-0034-S.pdf
|y الملاحق
|
| 930 |
|
|
|d y
|
| 995 |
|
|
|a Dissertations
|
| 999 |
|
|
|c 966757
|d 966757
|
