| المستخلص: |
أربعة عشر مركب جديد من الايزونيازيد ومشتقاتها تم تشييدها وتقييم فعاليتها الحيوية والدوائية. قواعد شيف الايزونيازيد (E-N’-(substituted benzylidene)-isonicotinohydrazides (I) تم تشييدها من خلال تفاعل الايزونيازيد والبنزالدهيدات المختلفة وأذابتها بالإيثانول بوجود بعض قطرات من حمض الخليك وتعريضها للحرارة لمدة ست ساعات. وبعدها قمنا بتحضير مشتقات مختلفة من الايزونيازيد من خلال تفاعل القواعد شيف مع chloroacetyl chloride لنحصل على N-(3-chloro-2-(2-substituted phenyl)-4-oxaazetidine-1-yl)- (II) isonicotinamide أو من خلال تفاعلها مع حمض thioglycolic لنحصل على N-(2-(substituted phenyl)-4- oxathiazolidin-3-yl)-isonicotinamide (III). أو تشييد 1-(2-(2-substituted phenyl)-5(pyridine-4-yl)-1,3,4-oxadiazol-3(2H)-yl)- (IV) ethanone من خلال استخدام كمية زائدة من انهيدريد الخليك. تم الكشف على المركبات المشيدة وتقييمها باستخدام التقنيات الطيفية لتحليل العناصر، تقنيات الأشعة تحت الحمراء IR، وجهاز الرنين المغناطيسي NMR وجهاز الفصل الكروماتوجرافي -مطيافية الكتلة. LC-MS وبعدها تم تقييم النشاط الحيوي والدوائي. النتائج أوضحت أن المركبات المشيدة تعطي نشاط مضاد للجراثيم في المختبر ومنطقة التثبيط لهذه المركبات تتراوح بين 8-19 مليميتر. النشاط الملحوظ ضد الجراثيم ظهر مع مركب B16-01 "(N-(3-chloro-2-(4-(trifluoromethyl) phenyl)-4-oxaazetidine-1-yl)isonicotinamide)" ضد العنقودية الذهبية والاشريكية القولونية. بينما مركبات B10-01, B10-02, B11-04, B12-04, B13, B14 أظهرت نشاطا متوسطا. أما بقية المركبات فقد أظهرت نشاطا ضعيفا. أيضا هذه المركبات المشيدة تم تقييمها كمضادات سرطان ضد خلايا سرطان الثدي المختارة وقيم IC50 تتراوح بين μM981-868 النشاط الملحوظ ظهر من خلال مركب B18(E)-N'-(4-fluoro-3-nitrobenzylidene) isonicotinohydrazide بينما المركبات B11, B13, B15 أظهرت نشاط متوسط كمضادات سرطان. وأما بقية المركبات فقد أظهرت نشاطا ضعيفا كمضادات سرطان. بشكل عام، الايزونيازيد ومشتقاتها أظهرت نشاط متوسط كمضادات جراثيم ومضادات سرطان. لا تزال بعض التعديلات الهيكلية مطلوبة لتحسين الفعالية الدوائية للمركبات.
|
